La génétique

Les gènes SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 et TGFBR2 contiennent chacun des instructions pour construire une protéine spécifique qui joue un rôle dans la voie du TGF bêta.

Cette voie est une série d’actions et d’interactions moléculaires impliquées dans le développement, la croissance, la fonction immunitaire et le maintien des tissus de l’organisme.

Lorsqu’une mutation causant le SLD se produit dans l’un de ces gènes, le gène ne peut pas transmettre correctement ses instructions de construction de la protéine et donc cette protéine deviendra dysfonctionnelle. Ceci interfère avec la fonction de la voie du TGF bêta dans l’organisme et entraîne finalement les signes et symptômes du SLD.

En savoir plus sur les gènes, les mutations et la voie du TGF bêta. 

Environ 75 % des personnes atteintes de SLD sont les premiers membres de leur famille à être atteints de cette maladie. Leur mutation de novo (nouvelle) se produit au hasard dans la cellule reproductrice d’un parent (ovule ou sperme) ou pendant la conception ou l’embryogenèse (lorsque l’embryon se développe). Aucune cause parentale, telle que la prise de médicaments ou la consommation d’alcool, n’est à l’origine de la mutation.

Environ 25 % des personnes atteintes de SLD ont un parent atteint de cette maladie. Leur mutation est transmise de parent à enfant selon un modèle d’hérédité dit autosomique dominant. « Autosomique » signifie que la mutation se trouve dans un gène situé sur un chromosome autosomique (une longue molécule composée d’ADN et de protéines qui n’intervient pas dans la determination du sexe de l’enfant). « Dominant » signifie qu’un enfant peut être atteint du SLD après avoir reçu une copie du gène muté d’un parent et une copie du gène normal de l’autre parent ; il suffit qu’il reçoive une copie du gène muté (et non deux) pour être atteint du SLD. En raison du mode de transmission autosomique dominant, les personnes atteintes du SLD ont 50 % de chances de transmettre leur mutation génétique à chacun de leurs enfants. Cependant, il est impossible de prédire le degré de toute manifestation potentielle du SLD (vasculaire, squelettique, cutanée ou autre) chez un enfant.

Grâce aux tests génétiques, un laboratoire est en mesure d’examiner l’information génétique d’une personne et d’identifier les changements qui peuvent être liés à des conditions médicales. Le test peut confirmer un diagnostic de syndrome de Loeys-Dietz.

Apprenez-en davantage sur les options de tests génétiques, les résultats des tests et les professionnels qui peuvent vous aider.

Lorsqu’une personne reçoit son diagnostic, cela peut soulever d’importantes questions génétiques pour les membres de sa famille.

Pour les parents d’une personne atteinte de SLD : 

• Environ 25 % des personnes diagnostiquées de SLD ont un parent atteint de SLD.
• Si la mutation à l’origine du SLD de la personne est connue (par exemple, elle reçoit un résultat positif à un test génétique), il est recommandé que les deux parents subissent un test génétique pour la mutation.
• Si la mutation de l’individu est inconnue, il est recommandé de procéder à un examen clinique (physique) des deux parents.

Pour les frères et sœurs d’une personne atteinte de SLD : 

• Si le parent de la personne est atteint du SLD (cliniquement ou par le biais d’un test génétique), il y a 50 % de chances que le frère ou la sœur de la personne ait hérité de la mutation et de l’affection à l’origine du SLD.
• Si les parents de l’individu semblent cliniquement (physiquement) non affectés et que les résultats des tests génétiques sont négatifs, le risque pour les frères et sœurs est faible. Cependant, ils sont toujours considérés plus à risque que le reste de la population, en raison de la possibilité de parents qui sont à pénétrance réduite (personnes atteintes d’un trouble génétique qui n’expriment pas les manifestations de la maladie) ou du mosaïcisme (une condition où, au lieu d’avoir toutes les cellules avec la même génétique, une personne aura deux ou plusieurs groupes de cellules génétiquement différentes).
• Une évaluation clinique et/ou un test génétique de la sœur ou du frère sont recommandés.  

Pour les enfants d’une personne atteinte de SLD :

• Il y a 50 % de chances que l’enfant ait hérité la mutation à l’origine du SLD et l’affection.
• Une évaluation clinique et/ou un test génétique de l’enfant sont recommandés.

Pour la famille élargie d’une personne atteinte de SLD :

• Le risque pour la famille élargie dépend du lien de parenté (parent, frère ou sœur, enfant) avec un autre membre de la famille atteint de SLD.

Un examen clinique (physique) complet et/ou un test génétique sont importants pour le diagnostic d’une famille. La famille d’une personne peut être atteinte du SLD mais ne pas sembler l’être en raison d’un examen clinique incomplet, de symptômes apparaissant plus tard dans la vie, d’une pénétrance réduite ou d’un mosaïcisme. Un spécialiste en génétique peut aider à expliquer ces possibilités, à organiser un examen clinique approfondi et un test génétique, et à discuter des prochaines étapes.

Il est recommandé que les personnes atteintes du SLD qui sont en âge de procréer et qui souhaitent avoir des enfants rencontrent un spécialiste en génétique pour discuter du risque de récurrence (la probabilité que des membres de la famille, comme la descendance, soient atteints du SLD).

Grâce aux progrès des tests génétiques, il existe désormais diverses options de planification familiale pour le syndrome de Loeys-Dietz. Si la mutation familiale est connue, un test SLD peut être effectué avant et pendant la grossesse. Le test peut aider les personnes à avoir un enfant sans syndrome de Loeys-Dietz ou à recevoir un diagnostic précoce pour leur enfant. Un spécialiste peut discuter des préoccupations médicales, personnelles et financières afin d’aider les familles à choisir l’option qui leur convient le mieux.

Avant la grossesse, une fécondation in vitro peut être réalisée en laboratoire pour combiner un ovule et un spermatozoïde préalablement collectés en un embryon. L’embryon peut ensuite être testé pour le SLD par le biais d’un test génétique préimplantatoire. Les embryons non affectés par le SLD peuvent être implantés chez la mère ou la mère porteuse.

Pendant la grossesse, les tests prénataux peuvent aider à déterminer si la progéniture est susceptible de présenter certaines anomalies congénitales ou conditions génétiques. Pour le dépistage du SLD, des options telles que le prélèvement de villosités choriales (CVS) et l’amniocentèse sont disponibles dès la 10e semaine de grossesse. Les résultats des tests peuvent être utilisés pour l’interruption de la grossesse ou pour un diagnostic et un suivi précoces.