La génétique et le syndrome de Loeys-Dietz

Lorsqu’une mutation causant le SLD se produit dans le TGFBR1, le TGFBR2, le TGFB2, le TGFB3, le SMAD2 ou le SMAD3, le gène ne peut pas transmettre correctement ses instructions de fabrication de la protéine. La protéine ne fonctionne pas correctement; ainsi, elle perturbe le rôle de la voie du TGF bêta dans le corps et provoque finalement les signes et symptômes du SLD.

Le dépistage génétique et le conseil génétique

Qu’est-ce que le dépistage génétique ?

Le dépistage génétique permet à un laboratoire d’analyser l’ADN et d’identifier les mutations qui peuvent causer des maladies. Les tests génétiques nécessaires sont prescrits par des professionnels de la santé et peuvent confirmer un diagnostic comme le syndrome de Loeys-Dietz.

Nous vous recommandons de rencontrer un.e généticien.ne ou un.e conseiller.ère en génétique avant de subir un test et après l’avoir complété. Les professionnels en génétique sont formés pour aider les individus et les familles à prendre des décisions éclairées. Ils vous offrent un soutien émotif, des informations sur les troubles génétiques, des ressources et discutent également des implications des divers résultats de tests.

Quel sera le résultat de mon test ?

Le dépistage génétique peut donner un résultat positif, un résultat négatif ou un variant de signification inconnue.

Un résultat positif signifie que le test a identifié un variant pathogène (mutation connue pour provoquer une maladie) ou un variant pathogène probable (mutation susceptible de provoquer une maladie). Ces résultats peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic.

Un résultat négatif indique que le test a détecté une variante bénigne (mutation non connue pour causer une maladie) ou une variante probablement bénigne (mutation non susceptible de causer une maladie), ou n’a pas trouvé de mutation.

Un résultat de variante de signification inconnue (VUS) signifie que le test a détecté une mutation qui peut ou non causer une maladie. Les chercheurs auront besoin de plus de temps, d’études et de données sur les patients pour déterminer si la mutation est associée à la maladie.

Après le test, un professionnel de la santé peut utiliser les résultats du test, le type de test, ainsi que les symptômes et les antécédents familiaux de la personne pour discuter du diagnostic de la personne (le test peut confirmer ou non un diagnostic) et pour créer un plan de traitement et de suivi adapté à la personne.

Dans le cas d’un résultat négatif ou VUS, les personnes peuvent envisager la mise en banque (stockage) de leur ADN pour des tests génétiques futurs. Ces tests futurs pourraient éventuellement fournir de nouveaux résultats suite à de nouvelles percées dans notre compréhension de la génétique du SLD.

D’où provient ma mutation ?

Environ 75 % des personnes atteintes de SLD sont les premiers membres de leur famille à être atteints de cette maladie. Leur mutation de novo (nouvelle) se produit au hasard dans la cellule reproductrice d’un parent (ovule ou sperme) ou pendant la conception ou l’embryogenèse (lorsque l’embryon se développe). Aucune cause parentale, telle que la prise de médicaments ou la consommation d’alcool, n’est à l’origine de la mutation.  

Environ 25 % des personnes atteintes de SLD ont un parent atteint de cette maladie. Leur mutation est transmise de parent à enfant selon un modèle d’hérédité ditautosomique dominant. “Autosomique” signifie que la mutation se trouve dans un gène situé sur un chromosome autosomique (une longue molécule composée d’ADN et de protéines qui n’intervient pas dans la determination du sexe de l’enfant). “Dominant” signifie qu’un enfant peut être atteint du SLD après avoir reçu une copie du gène muté d’un parent et une copie du gène normal de l’autre parent ; il suffit qu’il reçoive une copie du gène muté (et non deux) pour être atteint du SLD. En raison du mode de transmission autosomique dominant, les personnes atteintes du SLD ont 50 % de chances de transmettre leur mutation génétique à chacun de leurs enfants. Cependant, il est impossible de prédire le degré de toute manifestation potentielle du SLD (vasculaire, squelettique, cutanée ou autre) chez un enfant.

Comment serai-je affecté ?

Le degré d’atteinte du SLD varie d’une personne à l’autre, même si elles souffrent du même type de SLD. Toutefois, les données initiales démontrent que les mutations des gènes TGFBR1 et TGFBR2 ont une plus grande pénétrance que les autres mutations responsables du SLD, ce qui signifie que les personnes atteintes du SLD de type 1 et 2 (mutations des gènes TGFBR1 et TGFBR2, respectivement) sont plus susceptibles de manifester les signes et symptômes du SLD.

Comment ma famille sera-t-elle affectée ?

Pour les parents d’une personne atteinte de SLD : 

• Environ 25 % des personnes diagnostiquées de SLD ont un parent atteint de SLD.
• Si la mutation à l’origine du SLD de la personne est connue (par exemple, elle reçoit un résultat positif à un test génétique), il est recommandé que les deux parents subissent un test génétique pour la mutation.
• Si la mutation de l’individu est inconnue, il est recommandé de procéder à un examen clinique (physique) des deux parents.

Pour les frères et sœurs d’une personne atteinte de SLD : 

• Si le parent de la personne est atteint du SLD (cliniquement ou par le biais d’un test génétique), il y a 50 % de chances que le frère ou la sœur de la personne ait hérité de la mutation et de l’affection à l’origine du SLD.
• Si les parents de l’individu semblent cliniquement (physiquement) non affectés et que les résultats des tests génétiques sont négatifs, le risque pour les frères et sœurs est faible. Cependant, ils sont toujours considérés plus à risque que le reste de la population, en raison de la possibilité de parents qui sont àpénétrance réduite (personnes atteintes d’un trouble génétique qui n’expriment pas les manifestations de la maladie) ou du mosaïcisme (une condition où, au lieu d’avoir toutes les cellules avec la même génétique, une personne aura deux ou plusieurs groupes de cellules génétiquement différentes).
• Une évaluation clinique et/ou un test génétique de la sœur ou du frère sont recommandés.  

Pour les enfants d’une personne atteinte de SLD :

• Il y a 50 % de chances que l’enfant ait hérité la mutation à l’origine du SLD et l’affection.
• Une évaluation clinique et/ou un test génétique de l’enfant sont recommandés.

Pour la famille élargie d’une personne atteinte de SLD :

• Le risque pour la famille élargie dépend du lien de parenté (parent, frère ou sœur, enfant) avec un autre membre de la famille atteint de SLD.

Un examen clinique (physique) complet et/ou un test génétique sont importants pour le diagnostic d’une famille. La famille d’une personne peut être atteinte du SLD mais ne pas sembler l’être en raison d’un examen clinique incomplet, de symptômes apparaissant plus tard dans la vie, d’une pénétrance réduite ou d’un mosaïcisme. Un spécialiste en génétique peut aider à expliquer ces possibilités, à organiser un examen clinique approfondi et un test génétique, et à discuter des prochaines étapes.

Planification familiale

Comment puis-je être diagnostiqué et faire un dépistage ?

En savoir plus sur le diagnostic du syndrome de Loeys-Dietz, qui peut inclure un examen clinique (physique) et un test génétique.

Pour les tests génétiques, demandez à un professionnel de santé, comme votre médecin de famille, s’il est possible de recevoir des tests et de consulter un professionnel de la génétique. Au Canada, le dépistage peut être couvert par le régime d’assurance-maladie de votre province, par un régime privé ou par les avantages sociaux offerts par votre employeur, et la consultation génétique dans une clinique publique est gratuite.