Qu'est-ce que le tissu conjonctif ?
Le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) est une maladie génétique qui affecte le tissu conjonctif de l’organisme.
Qu'est-ce que le tissu conjonctif ?
Le tissu conjonctif sert à connecter, soutenir, et aider à lier les autres tissus de l’organisme.
Les différents types de tissu conjonctif comprennent les cellules adipeuses, les cellules osseuses, les globules rouges et les globules blancs, ainsi que le réseau lâche de cellules et de fibres qui sous-tend les couches de la peau. On trouve des éléments de tissu conjonctif dans tous les organes du corps.
Le collagène et l’élastine sont deux protéines qui composent le tissu conjonctif. Le collagène est le principal composant structurel du tissu conjonctif et se trouve dans les vaisseaux sanguins, les os, le cartilage, la cornée, la peau, les ligaments et les tendons. L’élastine est une protéine flexible qui aide le tissu conjonctif à s’étirer et à se rétracter. On la trouve dans les ligaments, la peau et les artères.
Il existe deux catégories de tissu conjonctif, le tissu conjonctif lâche et le tissu conjonctif dense. Le tissu conjonctif lâche se trouve dans la plupart des organes et est riche en protéoglycanes (protéines avec de longues chaînes latérales de sucre), mais plus pauvre en fibres de collagène. Le tissu conjonctif dense se trouve dans les parois des artères, les couches de la peau, les tendons et les os et comprend plus de fibres de collagène que le tissu conjonctif lâche.
Troubles du tissu conjonctif
Un trouble du tissu conjonctif affecte le tissu conjonctif de l’organisme.
Plus de 200 troubles ont été identifiés et la causalité et les symptômes varient en fonction des différents troubles. Parmi les troubles du tissu conjonctif susceptibles d’affecter l’aorte figurent : le syndrome de Loeys-Dietz (SLD), le syndrome de Marfan (SMF), le type vasculaire du syndrome d’Ehlers-Danlos (SEDv), le syndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) et le syndrome de Meester-Loeys (SMRL).
Parmi les autres troubles du tissu conjonctif figurent les troubles auto-immuns (lorsque le système immunitaire attaque les parties saines de l’organisme) tels que la dermatomyosite, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren, le lupus érythémateux disséminé et la vascularite.
Le syndrome de Loeys-Dietz et les conditions similaires
Le syndrome de Marfan (SMF) est dû à une mutation (changement) du gène de la fibrilline-1 (FBN1), qui est responsable de la résistance et de la flexibilité du tissu conjonctif. D’autre part, le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) est dû à une mutation du gène SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 ou TGFBR2. Ces gènes jouent un rôle dans la voie du TGF bêta, une série d’actions et d’interactions moléculaires impliquées dans le développement, la croissance, la fonction immunitaire et le maintien des tissus de l’organisme.
Les caractéristiques distinctives (uniques) de la SMF sont la dolichosténomélie (membres très longs) et l’ectopie lentisque (dislocation du cristallin). Cependant, certaines études ont rapporté une ectopie lentis chez des patients atteints de SLD.
Les manifestations distinctives du SLD sont l’hypertélorisme (yeux très espacés), les anévrismes artériels étendus (présents dans l’aorte et d’autres artères), la tortuosité artérielle (artères allongées et tordues), la fente palatine (ouverture/espace dans le palais) et la luette bifide (fendue) ou large. Les personnes atteintes du SLD sont également plus susceptibles que celles atteintes du SMF d’avoir une peau translucide, des cicatrices anormales, des hernies, une mauvaise cicatrisation des plaies, une instabilité de la colonne cervicale, une craniosynostose (jonction précoce du crâne d’un bébé), des contractures articulaires et des anomalies congénitales telles que le pied bot et les malformations cardiaques. Le SLD a également une incidence plus élevée de complications liées à la grossesse, et les anévrismes sont plus susceptibles de se disséquer (éclater) à une taille plus petite et à un âge plus jeune que dans le cas du SMF.
Les personnes atteintes du SLD et du SMF peuvent partager des caractéristiques telles que l’anévrisme et la dissection de l’aorte, la scoliose, la déformation antérieure du thorax, le pes planus (pied plat), l’ectasie durale (élargissement du sac dural) et le pneumothorax spontané (collapsus pulmonaire).
Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est dû à une mutation du gène COL3A1, qui est responsable de la production de collagène. Les personnes qui présentent des symptômes similaires au SEDv mais dont le résultat du test est négatif doivent être évaluées pour le syndrome de Loeys-Dietz (SLD).
Les patients atteints du SLD peuvent présenter un hypertélorisme (yeux très espacés) et une luette bifide (fendue) ou large, contrairement aux patients atteints du SEDv.
Le SLD et le SEDv présentent tous deux des signes cutanés tels que des ecchymoses faciles, une texture de peau douce ou veloutée, de larges cicatrices et une peau translucide. Les autres caractéristiques communes sont le pied bot, l’hypermobilité articulaire, une incidence relativement élevée d’anévrismes artériels et quelques cas de rupture soudaine d’organes.
Le syndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) est dû à une mutation du gène SKI, qui est responsable du contrôle de l’activité de la voie du TGF bêta.
La plupart des personnes atteintes du SGS ne présentent pas de formation d’anévrisme progressive ou grave et sont plus susceptibles de présenter un retard de développement que les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz (SLD).
Les personnes atteintes du SLD et du SGS peuvent présenter des caractéristiques similaires, telles qu’une craniosynostose (jonction précoce du crâne d’un bébé), des anomalies du pectus et une scoliose.
Le syndrome de Meester-Loeys (SMRL) ou syndrome d’anévrisme aortique associé au BGN est causé par une mutation du gène BGN, qui est responsable de la production d’une protéine (biglycane) qui fait partie de la peau et d’autres tissus conjonctifs.
Les personnes atteintes du SMRL peuvent présenter une dilatation des ventricules, un grand périmètre crânien, une croissance excessive des cheveux, une hypertrophie des gencives et un contenu en collagène plus faible, contrairement aux personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz (SLD).
Les manifestations communes du SMRL et du SLD sont l’hypertélorisme (yeux très espacés), la luette bifide (fendue), les déformations thoraciques, l’hypermobilité articulaire et la dilatation et la dissection précoces de la racine aortique.
Diagnostic différentiel
Le SLD est une trouble distinct.
Le SLD a été décrit pour la première fois en 2005. À cette époque, les professionnels de la santé et les chercheurs ont réalisé que, bien que le SLD partage certaines caractéristiques avec d’autres troubles du tissu conjonctif, il s’agit d’un trouble distinct, car il existe une variété de manifestations qui le distinguent.
Aujourd’hui, lorsque les professionnels de la santé rencontrent des patients atteints de troubles du tissu conjonctif, ils peuvent utiliser un processus appelé diagnostic différentiel pour comparer des affections présentant des caractéristiques similaires et déterminer celles qui produisent les symptômes de leur patient.
L’identification finale de l’affection d’un patient sur la base de ses signes, symptômes et résultats de laboratoire est appelée un diagnostic clinique.
Centers for Disease Control and Prevention. (2020, October 23). Facts about craniosynostosis. Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved November 9, 2022, from https://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/craniosynostosis.html
Cleveland Clinic. (2019, December 16). Connective tissue disease: Types, diagnosis, symptoms & causes. Cleveland Clinic. Retrieved November 9, 2022, from https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14803-connective-tissue-diseases
Farlex. (n.d.). Clinical diagnosis. The Free Dictionary. Retrieved November 9, 2022, from https://medical-dictionary.thefreedictionary.com/clinical+diagnosis
Kamrani, P., Marston, G., & Jan, A. (2022). Anatomy, Connective Tissue. StatPearls Publishing.
Loeys-Dietz Syndrome Foundation. (n.d.). What is LDS? – Loeys-Dietz Syndrome Foundation. Loeys-Dietz Syndrome Foundation. Retrieved November 9, 2022, from https://www.loeysdietz.org/what-is-lds?rq=connective
Loeys-Dietz Syndrome Foundation Canada. (2022, October 11). Receive a loeys-dietz syndrome diagnosis – LDSFC. Loeys-Dietz Syndrome Foundation Canada. Retrieved November 9, 2022, from https://loeysdietzcanada.org/receive-a-diagnosis/
Loomba, K., Lin, D., Lin, W., & Riley, B. (2022). Ocular manifestations of loeys–dietz syndrome. EMJ Rheumatology. https://doi.org/10.33590/emjrheumatol/21-00235
Meester, J. A., De Kinderen, P., Verstraeten, A., & Loeys, B. (2021). Meester-Loeys syndrome. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1348:265–272. https://doi.org/10.1007/978-3-030-80614-9_12
Meester, J. A., Verstraeten, A., Schepers, D., Alaerts, M., Van Laer, L., & Loeys, B. L. (2017). Differences in manifestations of Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, and Loeys-Dietz syndrome. Annals of Cardiothoracic Surgery, 6(6), 582–594. https://doi.org/10.21037/acs.2017.11.03
Science Direct. (n.d.). Biglycan. Biglycan – an overview | ScienceDirect Topics. Retrieved November 9, 2022, from https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/biglycan
U.S. National Library of Medicine. (n.d.). Arterial tortuosity syndrome: Medlineplus Genetics. MedlinePlus. Retrieved November 9, 2022, from https://medlineplus.gov/genetics/condition/arterial-tortuosity-syndrome/
U.S. National Library of Medicine. (2013, February 1). Ski gene: Medlineplus genetics. MedlinePlus. Retrieved November 9, 2022, from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ski/
Yale. (n.d.). Cell Biology @Yale. medcell.med.yale.edu. Retrieved November 9, 2022, from http://medcell.med.yale.edu/lectures/connective_tissue.php