Recevoir un diagnostic
de syndrome de Loeys-Dietz

Après avoir reçu un diagnostic de syndrome de Loeys-Dietz (SLD), les patients et les familles peuvent ressentir une série d’émotions complexes et intenses telles que le sentiment d’être déboussolé, la peur, l’anxiété, la colère, la culpabilité et une perte de contrôle.

À chaque étape, nous sommes là pour vous.

Critères de diagnostic du syndrome de Loeys-Dietz

Pour une personne sans antécédents familiaux de SLD, un diagnostic est posé lorsque les deux critères suivants sont réunis :

  1. Le test génétique détecte une variante (changement) dans le gène SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 ou TGFBR2. La variante doit être pathogène (connue pour causer la maladie) ou probablement pathogène (susceptible de causer la maladie) pour le SLD ;
  2. L’individu présente l’un des symptômes suivants :
  • Élargissement de la racine aortique ou dissection de type A
  • Caractéristiques du SLD, y compris une combinaison de manifestations vasculaires, cutanées, squelettiques et/ou crâniofaciales.

Pour une personne dont les antécédents familiaux de SLD sont connus et documentés, un diagnostic est établi sur la base d’un test génétique (comme décrit ci-dessus), même si les caractéristiques physiques, comme les symptômes vasculaires, ne sont pas encore visibles.

Processus de diagnostic du syndrome de Loeys-Dietz

En cas de suspicion du SLD, il est recommandé d’être évalué par un généticien médical qui connaît bien les maladies du tissu conjonctif. Vous pouvez trouver un généticien médical en demandant à votre prestataire de soins primaires de vous référer vers un spécialiste, en contactant le service de génétique médicale de votre hôpital ou en trouvant une clinique génétique près de chez vous. Au cours de la première visite, un questionnaire détaillé de la famille et des antécédents médicaux sera effectué et un examen physique complet sera réalisé pour vérifier la présence de caractéristiques squelettiques, crâniofaciales et cutanées qui sont généralement présentes chez les personnes atteintes du SLD.

En cas de suspicion persistante de SLD, c’est recommandé de réaliser un échocardiogramme (échographie cardiaque) pour évaluer la présence d’une dilatation aortique et/ou d’autres anomalies cardiaques structurelles compatibles avec un diagnostic de SLD. Une consultation avec un cardiologue sera certes nécessaire pour aider à interpréter les résultats cardiaques.

Le médecin peut également proposer d’autres examens d’imagerie approfondie des artères de l’ensemble du corps. Il s’agit d’une angiographie par TDM (angiographie par tomodensitométrie – en anglais CTA) ou une ARM (angiographie par résonance magnétique – en anglais MRA) de l’ensemble de l’arbre artériel de la tête au bassin (tête, cou, poitrine, bassin et abdomen). Ces examens d’imagerie permettent de détecter les anévrismes dans d’autres artères.

Il est recommandé d’effectuer une reconstruction tridimensionnelle (3D) d’une angiographie par TDM ou d’une ARM afin de vérifier la présence de tortuosité artérielle, particulièrement dans le cou et la tête, caractéristique courante chez les personnes souffrant du LDS. Cette caractéristique en elle-même n’est habituellement pas une préoccupation médicale, mais peut constituer une autre preuve à l’appui du diagnostic de SLD.

Les tests génétiques pour les mutations (changements) dans les gènes SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 et TGFBR2 sont disponibles en cas de forte suspicion de SLD. Le test peut confirmer un diagnostic de syndrome de Loeys-Dietz et, au Canada, il est possible qu’il soit couvert par le régime d’assurance-maladie provincial, un régime privé, ou les avantages sociaux des employés.  

Les tests doivent être prescrits par un généticien, car il sera en mesure d’interpréter et de communiquer avec précision les résultats des tests et de déterminer si un test génétique est approprié pour d’autres membres de la famille. Pour tester le syndrome de Loeys-Dietz, les options sont les suivantes :

  • Test monogénique en série. Les gènes dans lesquels des mutations peuvent causer le SLD sont évalués un par un, généralement dans l’ordre suivant : TGFBR2, TGFBR1, SMAD3, TGFB2, SMAD2 et TGFB3. Ce test peut être utilisé lorsque le SLD est suspecté en raison des manifestations et/ou des antécédents familiaux.
  • Panel multigénique. Un certain nombre de gènes liés au syndrome de Loeys-Dietz, au syndrome de Marfan et aux anévrismes et dissections aortiques héréditaires sont évalués, notamment SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 et TGFBR2. Les gènes spécifiques inclus dans le test peuvent différer en fonction de l’affection suspectée, du médecin prescripteur ou du laboratoire d’analyse. Ce test peut être utilisé lorsque le SLD est suspecté en raison des manifestations et/ou des antécédents familiaux.
  • Test génomique complet. Le génome entier (l’ensemble des informations génétiques d’un individu) ou une partie du génome est évalué. Ce test peut être utilisé lorsque les signes et symptômes d’un individu se retrouvent dans un certain nombre d’affections héréditaires.

Nous recommandons de rencontrer un généticien et/ou un conseiller en génétique avant et après le test. Ces professionnels soutiennent les familles par l’éducation, la défense des intérêts, les ressources et le soutien psychosocial. Ils fournissent des informations sur la nature, l’hérédité, le dépistage et les implications des troubles génétiques afin d’aider les patients à prendre des décisions médicales et personnelles éclairées.

Les résultats des tests génétiques peuvent être positifs, négatifs ou de signification inconnue.

  • Un résultat positif signifie que le test a identifié un variant pathogène (mutation connue pour provoquer une maladie) ou un variant pathogène probable (mutation susceptible de provoquer une maladie).
  • Un résultat négatif indique que le test a détecté une variante bénigne (mutation non connue pour causer une maladie) ou une variante probablement bénigne (mutation non susceptible de causer une maladie), ou n’a pas trouvé de mutation.
  • Un résultat de variante de signification inconnue (VUS) signifie que le test a détecté une mutation qui peut ou non causer une maladie. Les chercheurs auront besoin d’études supplémentaires et de données sur les patients pour déterminer si la mutation est associée à la maladie.

Dans le cas d’un résultat négatif ou VUS, les personnes peuvent envisager la mise en banque (stockage) de leur ADN pour des tests génétiques futurs. Ces tests futurs pourraient éventuellement fournir de nouveaux résultats suite à de nouvelles percées dans notre compréhension de la génétique du SLD. Les professionnels de la santé peuvent entre-temps utiliser les antécédents personnels et familiaux pour discuter du diagnostic et du plan de traitement.

Références

Loeys, B. L., & Dietz, H. C. (2008, February 28; updated 2018 March 1). Loeys-Dietz Syndrome. GeneReviews. Retrieved October 11, 2022, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1133/. 

 

Questions and answers for patients. Blueprint Genetics. (n.d.). Retrieved October 11, 2022, from https://blueprintgenetics.com/app/uploads/2016/05/PatientE28099s_guide_to_understanding_genetic_testing-_PATMIN1-01.pdf 

 

What is a genetic counsellor? CAGC. (n.d.). Retrieved October 11, 2022, from https://www.cagc-accg.ca/index.php?page=353 

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